بقلم آمي نورتون

مراسل HealthDay

الثلاثاء ، 4 كانون الأول / ديسمبر ، 2018 (HealthDay News) - أظهر باحثون أن العلاج الجيني الجديد يظهر الوعد المبكر ضد فقر الدم المنجلي.

يستهدف العلاج الخلل الوراثي الذي يسبب الخلايا المنجلية. في مجموعة صغيرة من المرضى ، قال الباحثون إن العلاج يبدو آمنًا وفعالًا بما يكفي لمواصلة التقدم في تجارب أكبر.

وقال الدكتور جون تيسدال ، وهو عالِم في معاهد الصحة القومية الأمريكية ، وهو يقود الأبحاث الجارية: "لقد كنا نتحدث عن استخدام العلاج الجيني لفقر الدم المنجلي لسنوات. أما الآن ، فقد بدأت في السن".

فقر الدم المنجلي مرض وراثي يصيب بشكل أساسي الأشخاص المنحدرين من أصل أفريقي أو أمريكا الجنوبية أو البحر الأبيض المتوسط. في الولايات المتحدة ، يولد 1 من بين 365 طفلاً أسوداً بهذا المرض ، وفقاً للمعهد الوطني للصحة.

وينشأ ذلك عندما يرث الشخص نسختين من جينة الهيموجلوبين غير الطبيعية - أحدهما من كل والد. الهيموجلوبين هو بروتين يحمل الأكسجين داخل خلايا الدم الحمراء.

عندما تحتوي هذه الخلايا على الهيموجلوبين "المنجلي" ، فإنها تصبح على شكل هلال ، وليس على شكل قرص. تميل إلى أن تكون لزجة ويمكن أن تجلط - تسبب أعراض مثل التعب وضيق في التنفس.

يعاني العديد من الأشخاص المصابين بالخلايا المنجلية من نوبات من الألم الشديد بسبب ضعف الدورة الدموية. وبمرور الوقت ، يمكن للمرض أن يتلف الأعضاء في جميع أنحاء الجسم ، مما يؤدي إلى مضاعفات مثل أمراض الكلى والسكتة الدماغية.

وقال تيسدال "إنه مرض مدمر". "كثيرًا ما يموت الناس مبكراً ، في الأربعينيات من العمر."

قدم النتائج الأولية هذا الأسبوع في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لأمراض الدم ، في سان دييغو.

هناك علاجات ، مثل عقار هيدروكسي يوريا السرطان ، والتي يمكن أن تساعد في منع الألم الشديد وبعض المضاعفات الأخرى. لكن الأدوية لا تغير مسار المرض.

هناك طريقة واحدة "لإصلاح" ذلك ، وقال تيسدال: زرع نخاع العظام.

يدمر الإجراء الخلايا الجذعية لنخاع العظم الموجودة لدى الشخص - والتي تنتج خلايا الدم الحمراء الخاطئة - ويستبدلها بخلايا جذعية من متبرع سليم.

المشكلة ، كما قال تيسدال ، هي أن المتبرع يجب أن يكون تطابقًا جينيًا (عادةً شقيقًا) خاليًا من الخلية المنجلية.

واصلت

وقال "هذا يغطي نحو عشرة في المئة من المرضى." "نحن بحاجة إلى شيء مقابل الـ 90 في المائة الآخرين".

هذا هو المكان الذي يمكن أن يدخل فيه العلاج الجيني. شرح تيسدال الأساسيات: أولاً ، يقوم الأطباء بإزالة كمية من الخلايا الجذعية المكونة للدم من المريض ، قبل استخدام العلاج الكيميائي للقضاء على الخلايا الجذعية المتبقية.

بعد ذلك ، يستخدمون فيروس معدل لإيصال جين "علاجي" إلى الخلايا الجذعية المستخرجة. الجين هو نسخة "مضادة للغثارة" من جين بيتا الجلوبيولين ، الذي تم تحوره في الخلية المنجلية.

ثم يتم إدخال هذه الخلايا الجذعية المعدلة وراثيا مرة أخرى إلى المريض - بهدف إعادة ملء الجسم مع خلايا الدم الحمراء الطبيعية.

عالج فريق تيسدال في البداية سبعة مرضى يعانون من خلايا منجلية حادة عانوا من مضاعفات من المرض. لقد أنتج العلاج الجيني خلايا دم حمراء جديدة ، ولكن بمستويات منخفضة إلى حد ما. لذا قام الباحثون بتعديل الإجراء ، واختبروه في ستة مرضى آخرين.

ومن بين هؤلاء المرضى ، تم متابعة أربعة مرضى لمدة ثلاثة أشهر تقريبًا اعتبارًا من مايو 2018. وبحلول ذلك الوقت ، كان لدى جميعهم على الأقل العديد من خلايا الدم الحمراء الطبيعية مثل الخلايا المصابة بالمرض.

وقال تيسدال "نحن نرى أيضا حلا لفقر الدم والألم".

وشملت الآثار الجانبية قصيرة الأجل الحمى الناجمة عن انخفاض في خلايا الدم البيضاء ، والتهاب في الفم ، وألم في الصدر.

ليس هذا هو التقرير الأول عن العلاج الجيني المستخدم في الخلية المنجلية. في العام الماضي ، وصف الباحثون الفرنسيون حالة صبي في سن المراهقة كان يقوم بعمل جيد بعد 15 شهرا من تلقي العلاج الجيني. وقال تيسدال إن هذا النهج مشابه للغاية للنهج الذي استخدمه فريقه.

حتى الآن ، ركزت الأبحاث على الأشخاص المصابين بالخلايا المنجلية الشديدة.

ولكن في نهاية المطاف ، فإن الأمل هو استخدام العلاج الجيني في وقت مبكر من هذا المرض لمنع المضاعفات ، كما تقول الدكتورة كاترينا مينيتي ، مديرة مركز الخلايا المنجلية التابع لمركز مونتيفيوري الطبي للبالغين في مدينة نيويورك.

ووصف مينيتي الذي لم يشارك في البحث النتائج المبكرة بأنها "مثيرة للغاية".

ومع ذلك ، حذرت من أنه سيكون هناك بعض الوقت قبل أن يكون النهج متاحًا للاستخدام على نطاق واسع. لاحظت مينيتي أنه مع أي علاج جيني ، هناك دائمًا تساؤلات حول "استقرار" الجين المُدرج على المدى البعيد ، وما إذا كان يمكن أن يكون له أي آثار غير مقصودة في الجسم.

واصلت

لكن بشكل عام ، كما تقول ، تتطور النظرة المستقبلية لمرضى الخلايا المنجلية. حصل عقار جديد للوقاية من المضاعفات ، يدعى Endari (L-glutamine) ، على موافقة الولايات المتحدة في العام الماضي ، وآخرون على الطريق.

وقال مينيتي "تطور العلاجات تسارع بشكل كبير في السنوات الأخيرة".

عادة ما يعتبر البحث المقدم في الاجتماعات أولية حتى يتم نشره في مجلة طبية تم مراجعتها من قبل النظراء.