من جانب دنيس طومسون

مراسل HealthDay

ذكرت دراسة جديدة أن فئة معينة من أدوية علاج مرض السكري يبدو أنها تضاعف خطر فقد الساق أو القدم إلى بتر الأطراف.

وجد الباحثون الاسكندنافيون أن الأشخاص على مثبطات الصوديوم - الجلوكوز cotransporter2 (SGLT2) كانوا أكثر عرضة للإصابة بتر الأعضاء السفلية بمقدار ضعف احتمال تناولهم لنوع آخر من أدوية علاج السكري.

كما كان لدى المرضى خطر مضاعف من الحماض الكيتوني السكري ، وهو اختلاط مهدِّد للحياة تتراكم فيه الأحماض المسماة الكيتونات في مجرى الدم.

"المرضى الذين يتعرضون لخطر البتر ، على سبيل المثال أولئك الذين يعانون من مرض الشرايين الطرفية أو قرح القدم ، قد يتم رصدهم عن كثب إذا تم استخدام مثبطات SGLT2 ، ويمكن أخذ خطر هذا الحدث الضار في الاعتبار عند اتخاذ قرار بشأن الأدوية التي يجب استخدامها" ، الباحث الرئيسي الدكتور بيتر أويدا ، باحث ما بعد الدكتوراه في مستشفى جامعة كارولينسكا في ستوكهولم ، السويد.

وتشمل مثبطات SGLT2 dapagliflozin (Farxiga) ، و empagliflozin (Jardiance) و canagliflozin (Invokana و Invokamet).

"الطريقة التي تعمل بها هذه الأدوية هي أنه إذا كان لديك سكر دم أعلى فيك ، فإنه يسبب زيادة في التبول في الواقع ، لأن هذا هو كيف سيتخلص جسمك من السكر الإضافي" ، أوضح الدكتور ديفيد لام. وهو أستاذ مساعد في الطب والغدد الصماء والسكري وأمراض العظام في كلية إيكان للطب في ماونت سيناي في مدينة نيويورك.

واصلت

أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذيراً في عام 2017 بأن تجربتين سريريتين كبيرتين ربطتا كاناجليفلوزين بزيادة خطر بتر الساق والقدم.

ومع ذلك ، فقد كشفت تجارب سريرية أخرى عن عدم وجود خطر البتر في أي من dapagliflozin أو empagliflozin ، قال الدكتور كيفن Pantalone ، وهو متخصص في الغدد الصماء مع كليفلاند كلينك.

في هذه الدراسة الملاحظة الجديدة ، كان 61٪ من المرضى يستخدمون dapagliflozin ، 38٪ منهم على empagliflozin و 1٪ فقط على canagliflozin.

وقال بانتالون: "إنهم يبلّغون عن مخاطر متزايدة لم يلاحظ حدوثها في التجارب المحتمَلة والعشوائية ذات الشواهد الوهمية ، وهذا هو المعيار الذهبي". "نعم ، من المثير للاهتمام أنهم وجدوا هذه الملاحظة في المرضى الذين هم على مثبطات SGLT2 ، ولكن فقط 1 في المئة من المرضى كانوا على المخدرات التي هي حقا عن الضرر".

اتفق Ueda أن بيانات التجارب السريرية المسجلة ل dapagliflozin أو empagliflozin لا تتناقض مع النتائج.

في هذه الدراسة ، قام أويدا وزملاؤه بتحليل البيانات الصحية الوطنية من السويد والدنمارك لعدد 17،213 مريضًا أخذوا مثبطات SGLT2 و 17،213 مريض يتناولون منبهات مستقبلات GLP1 بين يوليو 2003 وديسمبر 2016.

واصلت

وارتبط استخدام مثبطات SGLT2 مع زيادة خطر مضاعف بتر الطرف السفلي مقارنة بالأشخاص على منبهات مستقبلات GLP1. كما تضاعف خطر الحماض الكيتوني السكري.

حاول الباحثون السيطرة على عدد كبير من العوامل الأخرى التي يمكن أن تفسر هذه العلاقة ، مثل تاريخ المرض ، والأدوية الأخرى ، والظروف الاجتماعية والاقتصادية للمرضى. لكن الدراسة لم تثبت أن هذه العقاقير تسببت في ارتفاع خطر البتر.

وقال اويدا "على الرغم من أننا استخدمنا تصميم دراسة صارم وحسبنا عددًا كبيرًا من المتغيرات ذات الصلة بالمريض في تحليلاتنا ، فإن النتائج قد تتأثر بالفوارق غير المقيسة في خصائص المرضى الذين يتلقون مثبطات SGLT2 مقابل عقار المقارنة". "هذا هو الحال دائمًا مع الدراسات القائمة على الملاحظة والسبب الذي يجب أن يؤخذ بعين الاعتبار نتائج هذه الدراسات بحذر".

قال Pantalone و Lam إن إحدى الطرق المحتملة التي قد تزيد مثبطات SGLT2 من خطر البتر هي الطريقة التي تعمل بها في الجسم.

واصلت

وقال الاطباء ان الكثير من مرضى السكري يعانون من ضعف الدورة الدموية في الساقين والقدمين وهذه العقاقير تجعل الناس يفرزون كميات اكبر من البول لخفض نسبة السكر في الدم.

وقال لام: "من المحتمل أن تصاب بالجفاف إذا كانت نسبة السكر في الدم مرتفعة للغاية". "بسبب انخفاض حجم الدم ، فإن ذلك يؤدي إلى انخفاض تدفق الدم الكلي ، وقد يؤدي ذلك إلى تعرض شخص معرض بالفعل لخطر ضعف الدورة الدموية إلى الأطراف السفلية. ويمكن أن يجعل المشكلة الحالية أسوأ."

إن النتائج المتضاربة بين هذه الدراسة القائمة على الملاحظة والتجارب السريرية السابقة تعني أن الأطباء سيضطرون إلى اتباع نهج لكل مريض ، على حد قول Pantalone و Lam.

لا يحتاج كل مريض يتناول الدواء إلى التوقف. وقال بانتالون: "عندما يأتي المرضى وأدخلوها لمدة ثلاث سنوات وهم يقومون بعمل عظيم ، ليس لديهم تاريخ من الأمراض الوعائية المحيطية ولا توجد مشاكل ، فأنا لا أغتنمها فقط".

من ناحية أخرى ، هناك بوضوح المرضى الذين قد يرغبون في تجنب مثبطات SGLT2.

واصلت

قال لام: "عليك فقط أن تفكر مرتين". "إذا كان هذا المريض يعاني من مشاكل في الدورة الدموية أو قرحة في القدم ، ربما ينبغي علينا التفكير في عامل مختلف عنهم."

وقال بانتالون "اذا كان لدي شخص ما يجلس أمامي ولديه بالفعل تاريخ من البتر فان هذا ربما عقار سأتجنبه." "أو إذا كان هناك شخص قام بتأسيس مرض الأوعية الدموية المحيطية ، فربما هذا هو الشخص الذي سأتجنب وصفه لهذا الدواء".

ونشرت النتائج في 14 تشرين الثاني / نوفمبر في المجلة BMJ.