بقلم آمي نورتون

مراسل HealthDay

الخميس ، 18 أكتوبر ، 2018 (HealthDay News) - في ما يسميه الباحثون "الاختراق" ، وجدت تجربتان أوليتان أن نظامين من الأدوية الثلاثية قد يستفيدان بنسبة 90٪ من المصابين بالتليف الكيسي.

وكانت التجارب قصيرة الأجل ، حيث وجدت أن توليفات الدواء حسّنت من عمل الرئة لدى مرضى البالغين على مدار أربعة أسابيع. لكن الخبراء قالوا إنهم متفائلون بأن النتائج ستصمد في التجارب الأكبر على المدى الأطول الجارية.

أما أكثر ما يثير الإثارة ، كما يقولون ، هو أن نهج الدواء الثلاثي يمكن أن يفتح خيارات جديدة لجميع مرضى التليف الكيسي تقريباً.

"هذا ليس علاجًا للتليف الكيسي" ، أكد الدكتور ستيفن رو ، الذي قاد إحدى التجارب. "لكن يمكن أن يكون تغيير في اللعبة."

التليف الكيسي (التليف الكيسي) هو اضطراب وراثي يسبب الالتهابات الرئوية المستمرة. مع مرور الوقت ، يؤدي تلف الرئة المكثف إلى فشل في الجهاز التنفسي. في وقت ما ، كان الأطفال الذين يعانون من تليف المثانة الخلالي يموتون عادة قبل بلوغهم سن المدرسة. لكن مع تحسن العلاجات ، يبلغ متوسط ​​العمر المتوقع الآن حوالي 40 عامًا ، وفقًا لمؤسسة التليف الكيسي.

يحدث التليف الكيسي بسبب طفرات مختلفة في جين يسمى CFTR. في السنوات القليلة الماضية ، أصبحت الأدوية التي تستهدف تلك الوراثة الأساسية متوفرة. عرفت باسم المضاعفات CFTR ، تم بشرها باعتبارها تقدما كبيرا في علاج هذا الاضطراب.

ومع ذلك ، فإنها تعمل بشكل جيد فقط لعدد قليل من الأشخاص الذين يعانون من طفرات CFTR معينة ، وأوضح رو ، مدير مركز أبحاث التليف الكيسي في جامعة ألاباما في برمنجهام.

وقال رو إن أكثر الطفرات شيوعا التي تسبب التليف الكيسي تسمى F508del ، وقد ثبت أنها أكثر صرامة في معالجتها.

يحمل حوالي نصف الأشخاص المصابين بالتليف الكيسي نسختين من الطفرة (واحدة موروثة من كل والد). وبالنسبة لهم ، فإن توليفة من جهتي CFTR الحاليتين يمكن أن تخفف من مشاكل التنفس - لكن التأثيرات العامة هي "متواضعة" فقط ، كما قال رو.

ثم هناك 30 في المئة من مرضى التليف الكيسي الذين يحملون نسخة واحدة فقط من F508del ، بالإضافة إلى عيب آخر يعرف باسم طفرة "الحد الأدنى من الوظيفة". بالنسبة لهم ، لا تعمل برامج التحكم CFTR الحالية على الإطلاق.

ركزت كلتا التجارب الجديدة على هاتين المجموعتين من المرضى. يتم نشر النتائج في 18 أكتوبر نيو انغلاند جورنال اوف ميديسينلتتزامن مع عرض الباحثين في اجتماع للتليف الكيسي في أمريكا الشمالية في دنفر.

واصلت

اختبر فريق رو مزيجًا من اثنين من مبدلات CFTR - tezakaftor و ivakaftor - بالإضافة إلى جهاز تجريبي ، يعرف باسم VX-659. استخدمت التجربة الأخرى نفس الأدوية الموجودة ، إلى جانب عقار جديد مماثل يطلق عليه اسم VX-445.

عيّن فريق رو عشوائيا 54 بالغا مصابا بالتليف الكيسي إما لاتخاذ نظام الدواء الثلاثي أو أن يكونوا في مجموعة مقارنة. في مجموعة المقارنة ، أخذ المرضى الذين يعانون من طفرة F508del واحدة حبوب منع الحمل الوهمي ، في حين أخذ المرضى الذين يعانون من نسختين من الطفرة tezakaftor و ivakaftor وحدها.

وبعد أربعة أسابيع ، وجدت التجربة أن العلاج الثلاثي للأدوية قد أدى إلى تحسين وظائف الرئة في المرضى الذين يعانون من كلا النوعين من الطفرات. ارتفع أداءهم في اختبار يسمى FEV1 بما يصل إلى 13 نقطة مئوية ، في المتوسط ​​- ما وصفه Rowe بأنه "تحسن واضح".

المحاكمة الأخرى كانت لها نتائج متطابقة تقريبا.

هذه هي المرة الأولى ، على حد قول رو ، أن العلاج المغير CFTR "دفع الإبرة" للمرضى الذين لديهم طفرة F508del واحدة.

وقالت افتتاحية نشرتها الدراسات إنهم "يمثلون تقدما كبيرا".

والسؤال الآن هو ما إذا كان يمكن الحفاظ على وظيفة الرئة المحسّنة ، وما إذا كانت الأدوية تمنع التفاقم في الأعراض والمضاعفات الأخرى ، كما كتب الدكتور فرناندو هولغين ، من جامعة كولورادو ، أورورا.

ساعدت مؤسسة Cystic Fibrosis في تمويل العمل من خلال منحة لشركة Vertex Pharmaceuticals، Inc. ، التي تعمل على تطوير كل من العقاقير التجريبية.

وقال الدكتور مايكل بويل ، نائب الرئيس لشؤون العلاج في المؤسسة: "إن قدرة هذه العقاقير المحتملة على علاج الأفراد الذين يعانون من طفرة F508del واحدة تعني أن أكثر من أي وقت مضى يمكن أن يستفيد منها". "هذه أخبار مثيرة للغاية لمجتمعنا."

وافق رو على أنه لا تزال هناك أسئلة مهمة حول نظم العلاج الثلاثي. الأول ، ما مدى جودة عمل المرضى الأصغر سنًا؟

وقال رو ان المرضى الذين لا تتجاوز اعمارهم 12 عاما يدرجون في التجارب الاكبر الجارية.

حتى الآن ، تبدو العلاجات آمنة. وقال الباحثون إن معظم الآثار الجانبية في التجارب التي دامت أربعة أسابيع كانت "خفيفة إلى معتدلة" وشملت السعال والصداع وزيادة البلغم.

إذا تمت الموافقة على الأدوية التجريبية في نهاية المطاف ، فستكون هناك مسألة السعر الحقيقي.

تقوم Vertex حاليًا بتسويق مزيج من tezakaftor و ivakaftor كـ Symdeko - بسعر قائمة يبلغ 292،000 دولار أمريكي سنويًا.

في الولايات المتحدة ، أكثر من 30،000 شخص لديهم التليف الكيسي ، وفقا للمؤسسة.