إن التقدم في الأبحاث يغير طريقة تفكير خبراء هشاشة العظام في هذا المرض الواسع الانتشار.

بقلم جينا شو

لسنوات ، رأينا أننا نفهم ترقق العظام: إنه مرض تصبح فيه العظام أكثر هشاشة لأنها تفقد الكثافة ، عادة بسبب الشيخوخة ، وسن اليأس ، وعوامل أخرى مثل نقص الكالسيوم وفيتامين د في الغذاء.

ولكن اليوم ، فإن التقدم في الأبحاث يلقي ضوءا جديدا على هشاشة العظام ، والذي من المتوقع أن يؤثر على ما يصل إلى نصف جميع الأميركيين فوق سن الخمسين بحلول عام 2020.من التشخيص إلى الوقاية إلى علاج هشاشة العظام ، فإن الأبحاث الجديدة تحول فهمنا القديم لمرض هشاشة العظام رأسًا على عقب.

ضبط دقيق لخطر مرض هشاشة العظام

اختبار "المعيار الذهبي" لتشخيص ترقق العظام هو مسح DEXA (قياس امتصاص الأشعة السينية المزدوج للطاقة) ، الذي يقيس كثافة العظام في العمود الفقري أو الورك أو المعصم. هذه هي المواقع الأكثر شيوعًا لكسور العظام. لكن هذا الاختبار ، كما هو متقدم ، لديه قيود.

"لا يزال العديد من المرضى الذين يعانون من قياسات طبيعية لقياس كثافة العظام في فحص DEXA يعانون من الكسور ، وهناك عدد كبير من المرضى الذين تظهر عليهم عملية DEXA التي تظهر هشاشة العظام لا يعانون من الكسور" ، كما يقول سونديب خوسلا ، أستاذ الطب والباحث عن هشاشة العظام في مايو. عيادة في روشستر ، مينيسوتا. "يخبرك DEXA كمية العظام الموجودة ، ولكن ليس الكثير عن البنية الداخلية لهذا العظم." من الواضح أن الأطباء يودون أن يكونوا قادرين على التنبؤ بمخاطر الكسر بشكل أكثر دقة ، من أجل تحسين من هم الأكثر عرضة لخطر الإصابة بالأمراض والأشد حاجة إلى العلاج.

يقارن خوسلا الهيكل العظمي البشري بجسر مصنوع من المعدن. "يمكن أن يكون لديك جسرين بنفس كمية المعدن الموجودة بهما ، لكن يمكن أن يكون أحدهما أكثر قوة ، فقط بسبب الطريقة التي تم بناؤها ،" كما يقول. "وبالمثل ، لأن المعمارية الدقيقة لعظام شخص واحد تختلف عن عظام الآخرين ، فإن قوتهم الفعلية قد تكون مختلفة تمامًا".

يدرس خوسلا وغيره من باحثي هشاشة العظام تقنيات التصوير والحاسوب الجديدة التي تسمح لهم بالنظر في داخل العظم ، ونرى خصائص هيكلية محددة. سيساعدهم ذلك على بناء نماذج لقوة العظام التي يمكن أن تساعد في التنبؤ بالمرضى الأكثر عرضة للكسور.

واحد من هذه التقنية التصوير هو التصوير المقطعي (CT) المسح الضوئي للعمود الفقري والورك. يأخذ الباحثون صورة ثلاثية الأبعاد للعظام التي يخلقها التصوير المقطعي المحوسب ، ويستخدمون تقنية النمذجة الحاسوبية التي تقسم الصورة إلى أجزاء صغيرة. "إن كثافة كل قطعة تسمح لك بتقدير قوة كل قطعة ، والحصول على القوة الإجمالية للهيكل" ، كما يقول خوسلا. "اعتمادا على المكان الذي يكون فيه العظم أضعف ، قد يكون أكثر عرضة للكسر".

واصلت

وهذا يؤخذ إلى مستوى أعلى في أداة جديدة تستخدم لدراسة هشاشة العظام ، تسمى التصوير المقطعي الكمي المحيطي عالي الدقة. لأنه يستخدم مستوى أعلى من الإشعاع ، فإنه لا يمكن استخدامه في العمود الفقري أو بالقرب من الأجهزة الحيوية ، ولكن يمكن استخدامه في مناطق الصورة مثل عظام الرسغ. يقول خوسلا: "إن الدقة مع الماسحات الضوئية المحيطية جيدة بما فيه الكفاية بحيث يمكنك رؤية مكونات هيكلية فردية ، والتي تمنحك المزيد من المعلومات حول قوة العظم".

ويتوقع أن تتم الموافقة قريباً على الماسحات الطرفية ، التي قد لا تكون أكثر تكلفة من اليوم DEXA ، للاستخدام السريري. بما أن التصوير الطبقي المحوري أكثر تكلفة بشكل كبير ، فقد لا يتم استخدامه كأداة فحص مستقلة. ومع ذلك ، عندما يكون المريض مصابًا بفحص الأشعة المقطعية لسبب آخر ، فمن السهل نسبياً الحصول على معلومات العظم في نفس الوقت.

يقول خوسلا: "ما زلنا بحاجة إلى جمع المزيد من البيانات حول كيفية توقع هذه الأدوات لمخاطر الكسور ، لكن النتائج الأولية واعدة".

فهم إعادة عرض العظام

كان يعتقد في الأصل أن أدوية البايفوسفونيت هي علاجات هشاشة العظام التي ساعدت في بناء كتلة العظام. لكن سرعان ما أصبح واضحًا أن شيئًا آخر كان يحدث هنا. العديد من المرضى الذين يتناولون البايفوسفونيت قد لا يرون سوى زيادة متواضعة في كثافة العظام - أقل من 1٪ - ومع ذلك لديهم انخفاض أكبر بكثير في خطر الإصابة بالكسور ، بما يصل إلى 50٪.

يقول روبرت هيني ، أستاذ الطب في مركز أبحاث هشاشة العظام في كلية الطب بجامعة كريتون في أوماها ، نبى: "أظهرت الأبحاث أنه لا توجد علاقة بين كمية هذه العقاقير في بناء كتلة العظام والحد من خطر الكسور". .

أدرك العلماء أن الأدوية كانت أيضا تبطئ من معدل إعادة تشكيل العظام -- العملية التي تقطع فيها المساحات الموجودة من العظم ، ليتم استبدالها بعد ذلك بعظام جديدة. في النساء بعد انقطاع الطمث ، يتضاعف معدل إعادة نمو العظام - ثم يتضاعف ثلاث مرات في أوائل الستينات من عمر المرأة.

يقول هيني: "تخيل أنك إذا بدأت في إعادة تصميم منزلك: فأنت أولاً تضع امتدادًا على جانب واحد ، ولكن قبل أن تنتهي من ذلك ، قررت أن تدمر المرآب ، وقبل أن تنتهي من ذلك ، قررت أن تجلس على سطح السفينة". "سيكون لديك منزل هش للغاية. هذا ما يحدث مع إعادة عرض العظام المتسارعة."

واصلت

الآن ، بعد أن فهموا أهمية إعادة تشكيل العظام ، يحاول خبراء هشاشة العظام استخدام هذه المعرفة للمساعدة في التنبؤ بعوامل خطر الإصابة بهشاشة العظام. إنهم يقومون بتطوير أدوات تعرف باسم المؤشرات الحيوية ، وهي مقاييس كيميائية لمعدل إعادة تشكيل العظام التي يمكن العثور عليها في إفرازات من الدم أو البول. هناك بالفعل مؤشرات حيوية لمعدل إعادة تشكيل العظام التي تعمل بشكل جيد جدا في الدراسات السكانية الكبيرة ، كما يقول هيني ، لكن ليس لديهم بعد علامات تعمل بشكل جيد في عيادة الطبيب ، على مستوى المريض الفردي. مرة واحدة يتم تطوير المؤشرات الحيوية أكثر دقة ، وهذه التقنيات المتقدمة والتصوير قد تحسن بشكل كبير فهمنا لمن هو الأكثر عرضة لخطر الإصابة بهشاشة العظام.

يقول هيني: "هذا يسمح لنا بالتركيز على المكان الذي تكمن فيه المشكلة حقاً: التجديد الزائد الذي يجعل العظام هشة".

علاجات جديدة لترقق العظام

قبل بضع سنوات ، رأى هيني فتاة تبلغ من العمر 18 عاماً كانت في حادث سيارة خطير. كانت قد هربت مع بعض الكدمات فقط ، وكشفت الأشعة السينية أنها كانت ذات كثافة عظمية عالية بشكل غير عادي. وتبين أن أمها أيضا كانت ذات كثافة عظام أعلى من المتوسط. بدأ Heaney وزملاؤه في Creighton دراسة العائلة بأكملها - أكثر من 150 شخصًا - وحددوا في نهاية المطاف ما يسمونه "جين الكتلة العظمي العالي".

تؤدي طفرة معينة في هذا الجين إلى جعل الجسم ينتج كميات كبيرة بشكل غير طبيعي من بروتين يسمى LRP5 (البروتين ذو البروتينات الدهنية ذات الكثافة المنخفضة). يؤثر LRP5 على مقدار العظم الذي يتم تكوينه وصيانته. يقول هيني: "لم يكسر أي من الأشخاص الذين لديهم جين كتلة العظام العالية أي شيء ، حتى لو كانوا قد سقطوا من سقف الحظيرة".

لقد فتح التعرف على جين الكتلة العظمي العالي ومسار الإشارات الكيميائية الذي يتضمنه مجموعة واسعة من الاحتمالات الجديدة لعلاج هشاشة العظام. يقول هيني: "إن الاحتمال هنا هو بناء دواء أو أدوية هشاشة عظام تتسبب في تصرف الجسم كما لو كان لديه هذه الطفرة ، مما يؤدي إلى بناء المزيد من العظام". وهو يعتقد أن العقاقير التي تستهدف هذا المسار تخضع بالفعل للاختبارات البشرية ، ولكنها قد تستغرق بعض الوقت قبل أن تتمكن من الوصول إلى السوق. "لأن هذا المسار يعمل على مناطق أخرى من الجسم إلى جانب العظام ، يجب أن تكون على يقين من أن العقار لا ينتج نتائج غير مقصودة في مكان آخر."

واصلت

كما يقوم العلماء بالتحري عن مركبات جديدة تسمى نظائر فيتامين د ، كعلاجات هشاشة العظام المحتملة. هذه الأدوية هي ، في الأساس ، نسخة فائقة الشحن من مكملات فيتامين د ، وهي جزيئات تم تغييرها ، بناءً على بنية فيتامين د ، لتقليل فقد العظام وزيادة تكوين العظم.

وقد أظهر أحد هذه العقاقير ، 2MD ، وعدًا كبيرًا في النماذج الحيوانية لهشاشة العظام ، ويجري الآن دراسته لدى البشر. يقول نيل بنكلي ، المدير المساعد لمركز علاج هشاشة العظام: "إنه يحفز تكوين العظام بشكل كبير ، وإذا كنا قادرين على رؤية أي شيء حتى يقترب بشكل مبهم من نفس النوع من النتائج لدى البشر ، فسيكون هذا ضخمًا". برنامج البحوث في جامعة ويسكونسن ماديسون. زائد آخر: لأن الدواء يعتمد على فيتامين د ، يتنبأ بنكلي أنه قد لا يكون هناك أي آثار جانبية غير عادية ، وربما يعزز وظيفة الجهاز المناعي بالطريقة التي يعمل بها فيتامين د الطبيعي.

عقار واحد أقرب إلى الموافقة هو علاج تجريبي يسمى denosumab. هذا الحقن مرتين سنوياً موجود الآن في التجارب السريرية المرحلة الثالثة ، وقد ثبت أنه يحسن كثافة العظام. يستهدف دينوسوماب هدفًا جديدًا تمامًا لهشاشة العظام: وهو بروتين يسمى RANK ligand. يلعب هذا البروتين دورًا رئيسيًا في العملية التي تقوم بها الخلايا المسماة osteoclasts بتحطيم العظام. ويأمل الباحثون في أن يساعد الدواء في الحفاظ على عملية فقدان العظام في مقابل استبدال العظام. Denosumab يمكن أن يكون في السوق في أقرب وقت في أواخر عام 2008.

"هشاشة العظام هو حقل صغير إلى حد ما" ، يقول بينكلي. "عندما كنت في كلية الطب ، كنت تشخص هشاشة العظام فقط بعد أن قام أحدهم بكسر عظام ، تماماً كما اعتدنا على تشخيص أمراض القلب فقط بعد الإصابة بنوبة قلبية. نحن نعرف الآن أكثر ، ونطور أدوات أفضل لتشخيص وعلاج منع هشاشة العظام ".